普众发现在2025年ESMO上公布其抗MUC18 ADC（AMT-253）用于晚期恶性黑色素瘤及其他实体瘤的初步积极数据

2025-10-21 5:59:00

AMT-253是一款潜在全球首创的靶向MUC18的抗体偶联药物
AMT-253展现出良好可控的安全性，与其他TOP1抑制剂类ADC一致
在未经MUC18表达筛选、经多线治疗的恶性黑色素瘤和妇科肿瘤受试者中观察到积极疗效信号

中国上海，2025年10月19日——普众发现（Multitude Therapeutics, Inc.），一家专注于ADC药物开发的临床阶段公司，今日公布了其正在进行的I/II期开放标签、多中心、剂量递增及扩展研究的初步数据。该研究旨在评估潜在全球首创的靶向MUC18的抗体偶联药物AMT-253在恶性黑色素瘤及其他晚期实体瘤患者中的疗效。该数据于今日在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上发布。

这项临床I/II期首次人体试验在澳洲和中国开展。研究的主要目的是评估AMT-253在晚期实体瘤受试者中的最大耐受剂量/推荐II期剂量、安全性、耐受性、免疫原性及初步疗效。Ia期将确定扩展阶段的推荐剂量，Ib/II期将着重在选定肿瘤类型中进一步评估AMT-253的安全性和疗效。

截至2025年9月8日，已有170例受试者的数据可供安全性分析。这些受试者接受每三周一次（Q3W）的AMT-253治疗，剂量范围为1.6至5.6 mg/kg。入组的受试者主要为恶性黑色素瘤、子宫内膜癌、宫颈鳞癌和子宫平滑肌肉瘤。入组的恶性黑色素瘤既往接受过1-7线的治疗，在未经MUC18表达筛选、且经多线治疗恶性黑色素瘤受试者中观察到积极的疗效信号。所有的恶性黑色素瘤受试者的客观缓解率（ORR）为28.6%（16/56，包括15例已确认的部分缓解，以及1例尚未确认部分缓解，仍在继续治疗）。在未经化疗治疗的恶性黑色素瘤中，皮肤型、肢端型和黏膜型的ORR分别为35%（7/20，均已确认）、50%（5/10，包括4例已确认，以及1例尚未确认，仍在继续治疗）和33.3%（1/3，已确认），初步的中位无进展生存期（mPFS）分别为8.6、8.3和11.0个月。在潜在扩展剂量下的皮肤型黑色素瘤，ORR达到38.9%（7/18，均已确认），mPFS达到8.6个月。在子宫内膜癌、宫颈鳞癌和子宫平滑肌肉瘤均看到初步疗效。在不同MUC18表达水平的患者中均观察到明确的抗肿瘤活性。AMT-253安全性和其他TOP1抑制剂类ADC一致，最常见的治疗相关不良事件为可控的血液学毒性。无间质性肺炎和神经毒性发生。

普众发现联合创始人兼首席科学官刘淑惠博士表示：“AMT-253的早期结果令人鼓舞，尤其是在晚期恶性黑色素瘤队列中观察到的积极疗效——入组的受试者均接受过多线治疗且未经MUC18表达水平筛选。这些数据与先前发表的临床前结果*共同展现了AMT-253为这些末线肿瘤患者获益的潜力。我们期待着这些结果的进一步临床证实，并充分探索该全新ADC为患者带来更大益处的潜力。”

*Shi et al., (2023) Cancer Research 83:3783-95

壁报展示详情：

标题：Ongoing Phase I trial results of AMT-253, a first-in-class MUC18-targeting antibody-drug conjugate in patients with melanoma and other advanced solid tumors

展位专题：Developmental therapeutics

时间：2025年10月19日 – 09:00-17:00（欧洲中部时间）

壁报编号：997P

地点：Hall 25, Level 2

关于AMT-253

AMT-253是一款靶向MUC18的ADC。AMT-253的结构组成为：与MUC18具有高结合亲和力的专有抗体、蛋白酶可切割的连接子，以及依喜替康有效载荷（一种有效的经临床验证的拓扑异构酶-1抑制剂）。该连接子专门设计用于连接依喜替康有效载荷，可生成高度稳定和均一的ADC。该有效载荷不是BCRP/P-gp的底物，而BCRP/P-gp是导致许多疗法产生化疗耐药性的药物外排泵。临床前研究数据显示，基于这种连接子/有效载荷的ADC比部分竞品ADC具有更强的“旁观者效应”**。AMT-253的药物抗体比值约为8。目前正通过I/II期临床试验对其在晚期恶性黑色素瘤及其他晚期实体瘤患者中的疗效进行评估。如需了解更多澳洲临床I期 (NCT05906862) 和中国临床I/II期 (NCT06209580)试验信息，可登录http://clinicaltrials.gov查询。

** Weng et al., (2023) Cancer Discovery 13:950–7

关于普众发现

普众发现是一家专注于ADC药物开发的临床阶段公司。普众发现使用了两个技术平台：MabArray—— 一种用于发现新颖的细胞表面抗肿瘤靶点以构建全新靶标(First-in-Class)的抗体平台，以及T1000 —— 一种用于开发ADC的新型连接子-有效载荷技术，利用该平台制备的ADC在旁观者效应、疗效和安全性方面能够获得更优化的平衡。MabArray与T1000的结合产生了显著的协同效应，使普众发现能够构建一套ADC“图册”，该“图册”有望用于治疗具有高度未满足治疗需求的恶性肿瘤，并实现更高和更持久的响应。

基于上述技术平台，普众发现目前有数个ADC管线在开发中，其中包括了3个潜在全新靶标的ADC管线。并且，包括所有潜在新靶在内的多条ADC管线进入了临床阶段，展现了良好的安全性和有效性，为公司平台技术完成了初步的验证。如需更多信息，请访问www.multitudetherapeutics.info。